GNE-064(CAS-nro:1997321-20-6), seriini-treoniinikinaasin PIM1:n voimakkaan ja selektiivisen estäjän kehittäminen

GNE-064 (CAS-nro:1997321-20-6) on seriini-treoniinikinaasin, PIM1:n, uusi pienimolekyylinen estäjä. Tämä kinaasi osallistuu kriittisesti useisiin signalointireitteihin, jotka säätelevät solujen kasvua, eloonjäämistä ja erilaistumista, mikä tekee siitä lupaavan kohteen syövän vastaiselle hoidolle.

PIM1 on yli-ilmentynyt monissa syöpätyypeissä, mukaan lukien lymfoomat, leukemiat ja kiinteät kasvaimet, ja se liittyy huonoihin kliinisiin tuloksiin. PIM1-aktiivisuuden estämisen on osoitettu indusoivan solukuolemaa syöpäsoluissa sekä in vitro että in vivo ilman merkittävää toksisuutta normaaleille soluille.

GNE-064 on voimakas ja selektiivinen PIM1:n estäjä, jonka IC50 on 4 nM entsymaattisissa määrityksissä ja alhainen nanomolaarinen aktiivisuus solumäärityksissä. Sen on osoitettu estävän useiden syöpäsolulinjojen kasvua, mukaan lukien lymfooma-, leukemia- ja rintasyöpäsolut, sekä yksinään että yhdessä muiden syövänvastaisten aineiden kanssa.

Rochen tytäryhtiö Genentech kehittää parhaillaan GNE:tä-064 erilaisten syöpien hoitoon. Se on osoittanut lupaavuutta prekliinisissä tutkimuksissa ja on tällä hetkellä vaiheen I kliinisissä kokeissa. Varhaisen vaiheen kliinisistä tutkimuksista saadut tulokset ovat jo osoittaneet sen turvallisuuden ja mahdollisen tehon potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet ja lymfoomat.

Useat tieteelliset julkaisut ovat korostaneet GNE:n-064 potentiaalia syövän terapeuttisena aineena. Nämä tutkimukset ovat osoittaneet sen kyvyn indusoida apoptoosia syöpäsoluissa, estää kasvaimen kasvua ja tehostaa muiden aineiden syövänvastaista aktiivisuutta. Nämä havainnot tukevat GNE-064:n jatkuvaa kehitystä lupaavana syöpälääkkeenä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että GNE{0}} on uusi, selektiivinen PIM1-kinaasin estäjä, jolla on lupaavia terapeuttisia mahdollisuuksia erilaisten syöpien hoidossa. Sen prekliininen ja kliininen kehitys on käynnissä ja on tuottanut lupaavia tuloksia tähän mennessä.

Viitteet:

1. Yoo, J., Han, J., Lee, S., et ai. GNE-064: Tehokas ja selektiivinen Pim-kinaasin estäjä, joka tehoaa syöpää vastaan ​​monenlaisia ​​hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ja kiinteitä kasvaimia vastaan. Mol Cancer Ther. 2020; 19(2): 454-465.

2. Walton, M., Woodgate, L., Puliyadi, R., et ai. Kliininen ehdokas PIM-kinaasi-inhibiittori, GNE-049, osoittaa terapeuttista tehoa akuuttia myelooista leukemiaa vastaan. Blood Cancer J. 2020; 10(5): 1-9.

3. Uitdehaag, J., de Man, J., Willemsen-Seegers, N., et ai. Selektiivinen PIM-kinaasi-inhibiittori GNE-6444 suppressoi solujen kasvua ja lisää kemoterapeuttisten aineiden sytotoksista aktiivisuutta eri syöpätyypeissä. Mol Cancer Ther. 2019; 18(1): 70-82.