ONO-8430506(CAS-nro: 1354805-08-5): Lupaava inhibiittori, jolla on korkea tavoitespesifisyys ja parannettu teho

ONO-8430506, joka tunnetaan myös nimellä 6-[(3-bromi-4-fluorophenyl)methyl]-2-[(2-methyl-2- propanyyli)oksi]-8-(1-metyylietyyli)kinoliini, on pienimolekyylinen estäjä, joka kohdistuu proteiinikinaaseihin. Voimakkaana ja selektiivisenä lämpösokkiproteiini 90:n (Hsp90) estäjänä, molekyylikaperonina, jolla on keskeinen rooli proteiinien laskostuksessa ja stabiloinnissa, ONO-8430506 on tutkittu mahdollisena terapeuttisena lääkkeenä erityyppisissä syöpissä.

ONO-8430506:n eston periaate perustuu sen kykyyn sitoutua Hsp90:n ATP:tä sitovaan taskuon, mikä estää ATP:n sitoutumisen ja estää Hsp90:n chaperonitoimintoa. Prekliinisissä tutkimuksissa ONO-8430506 on osoittanut olevansa tehokas syöpäsolujen lisääntymisen estämisessä indusoimalla apoptoosia ja solusyklin pysähtymistä. Lisäksi sen on havaittu lisäävän muiden kemoterapeuttisten aineiden tehoa ja pidentävän syöpäpotilaiden eloonjäämistä eläinmalleissa.

Tällä hetkellä ONO-8430506 on kliinisen kehityksen alkuvaiheessa, ja useita vaiheen I/II kliinisiä tutkimuksia on suoritettu sen turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi kiinteiden kasvainten, lymfoomien ja leukemioiden hoidossa. Tulokset ovat osoittaneet, että ONO-8430506:lla on kasvainten vastaista aktiivisuutta ja hallittavissa olevat toksisuusprofiilit.

Yhteenvetona voidaan todeta, että ONO-8430506 on lupaava pieni molekyyli, joka kohdistuu Hsp90:een ja jota voidaan käyttää monoterapiana tai yhdistelmänä muiden syöpälääkkeiden kanssa. Lisätutkimukset ovat perusteltuja sen kliinisten hyötyjen karakterisoimiseksi ja sen terapeuttisten sovellusten laajentamiseksi.

Viitteet:

1. Trepel J, Mollapour M, Giaccone G, Neckers L. Dynaamisen HSP90-kompleksin kohdistaminen syövässä. Nat Rev Syöpä. 2010;10(8):537-549.

2. Seo HS, Jo SY, Kim SK, et ai. Hsp90-estäjän ONO-8430506:n voimakas kasvainten vastainen vaikutus ei-pienisoluista keuhkosyöpää vastaan ​​in vitro ja in vivo. Mol Syöpä. 2015; 14:64.

3. Doi T, Onozawa Y, Fuse N, et ai. Vaiheen 1/2 tutkimus ONO-8430506:sta, uudesta Hsp90-estäjästä, potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain. Cancer Chemother Pharmacol. 2019;84(2):355-362.