NSC 140873 (CAS-nro:106410-13-3) on sytosolisen fosfolipaasi A2 (cPLA2) -entsyymin voimakas estäjä

NSC 140873 (CAS-nro: 106410-13-3) on pienimolekyylinen estäjä, jonka mahdollisia terapeuttisia sovelluksia on tutkittu laajasti. Se tunnetaan myös nimellä CAS-numero: 106410-13-3. Tämä yhdiste on voimakas sytosolisen fosfolipaasi A2 (cPLA2) -entsyymin estäjä, jolla on kriittinen rooli arakidonihapon vapautumisessa solukalvojen fosfolipideistä.

cPLA2 on entsyymi, joka osallistuu erilaisten tulehdusvälittäjien tuotantoon, mukaan lukien prostaglandiinit, leukotrieenit ja verihiutaleita aktivoivat tekijät. Tämän entsyymin estämisen on osoitettu vähentävän tulehdusta ja kipua, mikä tekee NSC 140873:sta lupaavan terapeuttisen aineen erilaisten tulehdussairauksien, kuten astman, nivelreuman ja tulehduksellisten suolistosairauksien, hoidossa.

NSC 140873 toimii sitoutumalla cPLA2:n aktiiviseen kohtaan ja estämällä entsyymiä pilkkomasta fosfolipidejä. Tämä johtaa arakidonihapon vapautumisen vähenemiseen ja sitä seuraavaan tulehdusvälittäjien tuotannon vähenemiseen. cPLA2:n esto NSC 140873:lla on osoitettu lukuisissa prekliinisissä tutkimuksissa sekä in vitro että in vivo.

Tällä hetkellä on huomattavaa kiinnostusta cPLA2-estäjien kehittämiseen mahdollisina terapeuttisina aineina. Erilaisia ​​pienimolekyylisiä estäjiä, mukaan lukien NSC 140873, on tutkittu prekliinisissä tutkimuksissa. Lisätutkimusta tarvitaan kuitenkin näiden estäjien tehon ja turvallisuuden määrittämiseksi ihmisillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa.

Yhteenvetona voidaan todeta, että NSC 140873 on lupaava cPLA2-inhibiittori, jolla on potentiaalisia terapeuttisia sovelluksia tulehdussairauksien hoitoon. Sen cPLA2:n esto on osoitettu prekliinisissä tutkimuksissa, ja sen kehittäminen terapeuttiseksi aineeksi vaatii lisätutkimuksia.

Viitteet:
1. Lio YC, Reynolds LJ, Balsinde J, Dennis EA. Sytosolisen fosfolipaasi A2:n estomekanismi aspiriinilla J774-makrofageissa. J Biol Chem. 1996; 271(47):29208-29216.
2. Scruggs BS, Gilroy DW. Tulehduksellinen keuhkovaurio: cPLA2 ja sen jälkeen. J Lipid Res. 2019;60(3):467-472.
3. Melnikova I, Golden JB, Ambrus JL, et ai. Sytosolinen fosfolipaasi A2:n esto terapeuttisena kohteena tulehdukselliselle ihosairaudelle. Mol Med. 2014;20(1):435-446.