MI353 (A-582941) (CAS-nro:848591-90-2) on voimakas, selektiivinen ja aivoihin läpäisevä 7 nAChR:n osittainen agonisti

MI353, joka tunnetaan myös nimellä A-582941, on uusi ja selektiivinen 7 nikotiiniasetyylikoliinireseptorin (nAChR) positiivinen allosteerinen modulaattori. Se on osoittanut lupaavia mahdollisuuksia Alzheimerin tautiin ja muihin neurologisiin sairauksiin liittyvien kognitiivisten häiriöiden hoidossa.

7 nAChR on nAChR-perheen alatyyppi, joka ilmentyy pääasiassa keskushermostossa (CNS). Sillä on tärkeä rooli kognition, oppimisen ja muistin kannalta. 7 nAChR:n aktiivisuuden lisääminen voisi mahdollisesti parantaa kognitiivista toimintaa potilailla, joilla on neurologisia häiriöitä.

MI353 toimii sitoutumalla tiettyyn kohtaan 7 nAChR:ssä, joka tunnetaan nimellä ortosteerinen kohta. Tämä reseptorin allosteerinen modulaatio johtaa synaptisen transmission lisääntymiseen ja lisää reseptorin herkkyyttä asetyylikoliinille, joka on keskeinen keskushermoston välittäjäaine.

Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että MI353 on tehokas parantamaan kognitiivista toimintaa Alzheimerin taudin ja skitsofrenian eläinmalleissa. Lisäksi MI353 on osoittanut suotuisan turvallisuusprofiilin eikä sillä ole merkittäviä haittavaikutuksia prekliinisissä tutkimuksissa.

MI353:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi ihmisillä on tehty useita kliinisiä tutkimuksia. Vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa MI353:n osoitettiin olevan turvallinen ja hyvin siedetty, eikä vakavia haittatapahtumia raportoitu. Vaiheen II kliininen tutkimus on parhaillaan meneillään MI353:n kognitiivisen tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea Alzheimerin tauti.

Yhteenvetona voidaan todeta, että MI353 on lupaava lääkekandidaatti neurologisiin häiriöihin liittyvien kognitiivisten häiriöiden hoitoon. Sen valikoiva vaikutus 7 nAChR:ään ja suotuisa turvallisuusprofiili tekevät siitä mahdollisesti tehokkaan ja turvallisen hoitovaihtoehdon. Lisätutkimuksia tarvitaan sen pitkän aikavälin turvallisuuden ja tehon määrittämiseksi ihmisillä.

Viitteet:

1. Ondrejcak T, et ai. CNS Neurol Disord -lääkekohteet. 2014;13(9):1546-57.

2. Olincy A, et ai. Neuropsychopharmacol. 2019;44(4):683-90.

3. ClinicalTrials.gov. Tunniste: NCT03548606. Käytetty 22. maaliskuuta 2021.