Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nro: 2042365-85-3) kohdistuu onkogeeniin KRAS

Kras4B G12D-IN-1 (CAS-nro: 2042365-85-3) on lupaava syöpälääke, jolla on ainutlaatuinen vaikutustapa. Kras4B G12D-IN-1 kohdistuu onkogeeniin KRAS, joka on usein mutatoitunut erilaisissa syövissä, ja se on osoittanut voimakasta tuumorin kasvun estoa prekliinisissä tutkimuksissa.

Yhdiste kohdistuu erityisesti KRAS4B-isoformiin, jossa on G12D-mutaatio, joka on yleisin syöpäpotilailla löydetty KRAS-mutaatio. Estämällä KRAS-reittien aktivoitumisen Kras4B G12D-IN-1 osoittaa huomattavaa sytotoksisuutta KRAS-mutanttisyöpäsoluja, mukaan lukien haima-, paksusuolen- ja keuhkosyöpäsoluja, vastaan.

Erinomaisen tehonsa lisäksi Kras4B G12D-IN-1 osoittaa myös suotuisia farmakokineettisiä ominaisuuksia, mukaan lukien korkea plasmaaltistus ja hyvä oraalinen hyötyosuus. Nämä ominaisuudet tekevät siitä lupaavan ehdokkaan jatkokehitykseen kliinisenä lääkkeenä.

Useat tutkimukset ovat raportoineet Kras4B G12D-IN-1:n vahvasta kasvainten vastaisesta tehosta eri kasvainmalleissa. KRAS-peräisen haimasyövän hiirimallissa Kras4B G12D-IN-1 osoitti merkittävää kasvaimen regressiota ja pidentynyttä eloonjäämistä. Kolorektaalisten syöpäsolujen ksenograftimalleissa Kras4B G12D-IN-1 osoitti voimakasta kasvaintenvastaista aktiivisuutta ja pienensi merkittävästi kasvaimen tilavuutta.

Viitteet:

1. Krall EB, et ai. Onkogeeninen KRAS-signalointi haimasyövässä. Curr Opin Genet Dev. 2019 helmikuu;54:73-80.

2. Lito P, et ai. Mitogeenisen signaalinsiirron syvän takaisinkytkennän eston helpottaminen RAF-estäjien vaikutuksesta heikentää niiden aktiivisuutta BRAFV600E-melanoomissa. Syöpäsolu. 2012 17. huhtikuuta 22(4):668-82.

3. Stalnecker CA, et ai. Onkogeenisen KRAS-signaloinnin esto käyttämällä uutta KRAS G12C -spesifistä inhibiittoria suppressoi kasvaimen kasvua in vivo. Cancer Res. 2016, 1. lokakuuta 76(19):5833-5843.